알츠하이머 치매-원인/병태생리

 

알츠하이머병은 지적 기능이 진행성으로 회복 불가능할 정도로 악화하는 치매의 유형이며 대부분 중년기 이후에 나타난다.

 

1. 원인
정확한 원인은 알려지지 않으나 연령의 증가, 외인성 독소, 유전성 요인, 아밀로이드 단백질, 기 외에 바이러스 감염과 뇌혈관 장애와도 관련이 있다. 연령의 증가는 정상보다 더 빨리 일어나는 노화 과정에 의해 발생한다. 알츠하이머병은 치매의 가장 흔한 유형으로 치매의 60~80% 정도를 차지하고 있으며 낮은 사회경제적, 교육적 수준과 의료기관에 대한 접근성 결여와 관련이 있으며 남성과 여성이 조금 더 많은 것은 여성의 평균수명이 길기 때문이다. 외인성 독소는 뇌의 독성 작용이 있는 환경적 독소에 노출되는 것과 관련 있으며 뇌의 반점 등에서 알루미늄이 발견된다. 신장 투석을 하는 경우 많은 알루미늄이 환자에게 투입되므로 투석 받는 환자들에게 점진적인 지적 장애, 언어 이상, 간대성 근 경련, 비정상적인 뇌파 등이 특징적으로 나타난다. 유전적 요인으로는 아밀로이드 베타 단백질의 과다 생성이 이 질환의 원인이며 알츠하이머병 환자에게 단백질 유전자가 있다고 알려져 있다. 아밀로이드의 전부 물질 분자가 염색체 14 있으며 알츠하이머 질환을 앓고 있는 환자 가족에게 염색체 21의 이상이 있다. 다운증후군 환자에게 알츠하이머병이 생길 위험이 매우 높아서 보통 20세 전후나 40세 정도에 증상이 나타나며, 다운증후군 환자의 95%가 알츠하이머병을 가지고 있는 것으로 보인다. 가족의 유전성이 확실한 경우 가족성 알츠하이머병이라고 하며, 보다 이른 나이에 발병하고 진행이 빠른 것이 특징이고, 가족적 연관성이 없으면 특발성 알츠하이머병이라고 한다. 아밀로이드는 혈관 기형과 관련되는 물질이 아밀로이드이다. 아밀로이드는 혈관에서 관찰되는 울퉁불퉁한 단백질로서 혈관과 신경원을 폐쇄하거나 환자의 뇌의 반점을 형성한다. 최근 알츠하이머병의 병태생리학적인 연구에서는 아밀로이드 단백질이 환자의 뇌에서뿐만 아니라 말초조직에서도 발견되어 알츠하이머병의 전신질환 가능성과 혈관성 병변과의 관련성 등이 논의 되고 있다

 

2. 병태생리
알츠하이머의 원인과 관련된 이론은 플라크에 베타 아밀로이드 축적이 되는 아밀로이드 가설, 타우 단백질 기능부전으로 인한 타우 가설, 혈관성 치매의 일종이며 내피 손상으로 인한 심혈관 및 뇌혈관 질환과 관련된 혈관성 가설이 있다. 알츠하이머병의 특징은 신경반, 신경섬유 덩어리가 뇌에서 발견되는 것인데, 신경반은 아밀로이드 베타 단백질을 포함하는 퇴행성 축삭과 수여될 게 말단이 뭉친 것이고 신경섬유 덩어리는 기억과 학습을 조절하는 뇌의 해마, 뇌 피질 등의 영역에 있는 비정상적인 신경원의 세포질에서 볼 수 있다. 구조적 변화와 더불어 신경 전달물질인 아세틸콜린의 부족으로 기억과 학습 문제가 나타난다. 신경섬유 덩어리의 중요 부분인 타우 단백질은 중추신경계에서 세포 내 구조를 지지하는 역할을 타우 단백질에 변성이 오면 엉켜서 알츠하이머병의 뇌에서와 같은 신경섬유 덩어리를 형성한다. 신경반과 신경섬유 덩어리가 신경세포를 죽게 하지만 그 기전은 아직 밝혀지지 못했다. 또한 신경반과 신경섬유 덩어리는 인지적 장애가 없는 뇌에서도 발견되지만 많이 발견된다. 알츠하이머병 환자는 기억과 인지에 중요한 영역에서 콜린성 신경원 상실하며 세로토닌과 노르에피네프린과 같은 다른 신경 흥분 전달물질도 시간이 흐름에 따라 서서히 상실된다. 
 알츠하이머병은 뇌 피질의 위축과 뉴런 소실이 특히 두정엽과 측두엽에 나타난다. 뇌 조직의 위축과 소실이 심해지면 뇌실이 커지고 구조적 화학적 변화가 나타나는데 주로 해마와 전두엽 및 측두엽의 뇌피질에 나타난다. 해마의 뉴런이 파괴되면 단기 기억상실이 있고 쉽게 익숙한 과업을 수행하지 못한다. 대뇌피질의 뉴런이 영향을 받으면 언어기술과 판단이 장애 가 있으며 정서적 및 행동장애가 나타나 돌아다니거나 초조 증상이 나타날 수 있다.